【前沿资讯】塞利尼索联合芦可替尼在骨髓纤维化研究中达到主要终点

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塞利尼索联合芦可替尼组在第12、24、36周的SVR35率分别为49%/50%/47%，显著高于安慰剂联合芦可替尼组的20%/28%/23%；

两组在症状改善方面无统计学差异：第24周时，塞利尼索组的TSS评分绝对改善9.89分，安慰剂组为10.86分；

该项双盲、多中心Ⅲ期研究按2:1随机分组，纳入中危‑1至高危MF患者，入组要求存在≥2项活动性症状、脾大且ECOG体能评分为0‑2分;

安全性与已知药物特征一致，塞利尼索组血小板减少（59% vs 43%）、恶心（57% vs 17%）、≥3级TEAEs（70% vs 50%）及停药率（15% vs 9%）均更高；

尽管生存随访数据尚不成熟，但OS趋势倾向于塞利尼索联合治疗（HR 0.43；95%CI 0.19‑1.00），支持开展监管沟通并提交补充新药申请（sNDA）。

在Ⅲ期SENTRY试验（NCT04562389）中，塞利尼索（Xpovio）联合芦可替尼用于骨髓纤维化（MF）一线治疗，相较安慰剂联合芦可替尼，可显著提高脾脏体积缩小≥35%（SVR35）的比例，达到试验的共同主要终点。 

但试验组与对照组在第24周的总症状评分绝对差值（TSS）上未观察到统计学差异。 

已公布的结果显示：

- 第24周SVR35率：塞利尼索联合组为50%，安慰剂联合组为28%（单侧P＜0.0001）

- 第12周分别为49% vs 20% 

- 第36周分别为47% vs 23% 

症状改善方面，塞利尼索联合组第24周TSS绝对改善9.89分，安慰剂联合组为10.86分。尽管总生存（OS）数据尚不成熟，但已显现出塞利尼索组的获益趋势（HR=0.43；95%CI：0.19-1.00；单侧P=0.0222）。Karyopharm计划与FDA召开会议讨论SENTRY研究数据，并提交该联合方案的补充新药申请（sNDA）。详细研究结果将在即将召开的学术会议上公布。

SENTRY试验设计

SENTRY研究的Ⅲ期部分为一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，入组患者年龄≥18岁，包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化或真性红细胞增多症后骨髓纤维化患者，且依据骨髓纤维化症状评估量表4.0版至少存在2项活动性症状。根据动态国际预后评分系统标准，患者需为中危‑1、中危‑2或高危骨髓纤维化，筛查期存在可测量的脾大，ECOG体能状态评分为0～2分。 

外周血或骨髓原始细胞比例＞10%、既往接受过JAK抑制剂治疗骨髓纤维化、或既往使用过塞利尼索及其他XPO1抑制剂的患者被排除。

患者按2:1随机分组。试验组：每28天为一周期，塞利尼索 60mg 每周一次 + 芦可替尼 15mg 或 20mg 每日两次；对照组：安慰剂 + 芦可替尼共同主要终点为SVR35及TSS；次要终点包括OS和无进展生存期（PFS）。

安全性数据

塞利尼索联合芦可替尼的安全性可控，与两药单药已知的安全性特征一致，未出现新的安全信号。

在试验联合组（n=234）中，最常见的任意级别治疗期间不良事件（TEAE）包括：血小板减少（试验组59%，安慰剂组43%）、贫血（57% vs 58%）、恶心（57% vs 17%）、便秘（32% vs 36%）、中性粒细胞减少（27% vs 9%）。试验组70%的患者出现≥3级治疗期间不良事件（TEAEs），安慰剂组（n=116）为50%。塞利尼索联合组因TEAEs停药的患者比例为15%，安慰剂组为9%。两组确诊的白血病转化发生率均为1.7%。 

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